韩健博士在《Green Chemistry》发表光促进不对称1,4-二酮的模块化合成的研究成果

近日，常州大学药物科学与技术团队在化学国际学术期刊《Green Chemistry》（中科院Top期刊，影响因子10.6）发表题为“Modular synthesis of unsymmetric 1,4-diketones via photocatalytic cross-coupling of enamides and sulfoxonium ylides”的研究论文。制药工程系青年教师韩健为论文第一作者及通讯作者，常州大学为第一完成单位。

1,4-二酮作为天然产物及药物分子中的关键结构单元，其不对称骨架构筑长期面临合成步骤繁琐、反应条件严苛以及化学选择性不足等瓶颈。针对这一挑战，研究团队聚焦兼具良好稳定性和独特反应活性的亚磺鎓叶立德，创新性地引入质子协助电子转移机制，顺利从芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基乃至羰基取代的多种底物中高效生成α-羰基碳自由基，进而与烯酰胺发生偶联。该策略展现出卓越的底物普适性，覆盖70余个实例，最高分离产率达86%，有效克服了传统方法对官能团兼容性的限制。

值得一提的是，研究首次将氨基酸衍生的亚磺鎓叶立德应用于该体系，成功合成了一系列以往难以获得的α-氨基-1,4-二酮类化合物。同时，该策略为基于1,4-二酮连接子的异孪药物类似物骨架改造提供了新型偶联工具，并可便捷地构筑常规方法难以实现的杂环链接产物，为加速药物发现进程开辟了新路径。机理研究表明，该转化经由光氧化还原催化的自由基链式历程，为碳−碳键的精准构建提供了新范式。整体而言，该工作显著拓展了1,4-二酮类化合物的合成工具箱，并为药物化学及相关领域提供了富有前景的技术支撑。

该研究工作得到国家自然科学基金青年项目（22001116）、常州市领军型创新人才培育项目（CQ20230087）等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1039/d6gc02423h