​张藜博士在《Chemical Engineering Journal》发表最新研究成果

近日，常州大学王建浩教授、张藜博士团队在国际期刊《Chemical Engineering Journal》（中科院一区Top期刊，影响因子12.5）发表题为《Targeting cancer cell–Staphylococcus aureus symbiosis with multilayered nanoparticles for enhanced melanoma therapy》的研究论文，王建浩教授和香港中文大学夏江教授为共同通讯作者，张藜博士和在读研究生钱怡怡为共同第一作者，常州大学为第一完成单位。

肿瘤内部并非无菌环境，定植其中的细菌已成为影响肿瘤进展与治疗应答的重要变量。转移性黑色素瘤中，免疫治疗应答者的瘤内菌群丰度与无应答者差异显著。清除瘤内细菌有望逆转免疫抑制、改善预后，但传统抗生素易诱导耐药，且难以清除藏匿于胞内的细菌。

针对这一难题，研究团队设计了Cu-CpG@PDA@HA多层纳米颗粒（CCPH）：铜离子与免疫激动剂CpG寡核苷酸共组装形成纳米核心，原位聚合的聚多巴胺（PDA）壳层提供高效光热转换能力，最外层的透明质酸（HA）靶向黑色素瘤细胞高表达的CD44受体。该颗粒在808 nm近红外照射下5分钟内可升温至46℃，精准打破黑色素瘤细胞与金黄色葡萄球菌的共生关系，重塑肿瘤免疫抑制微环境。

图1. 多层纳米颗粒构建与潜在治疗机制

图2. 材料表征与光热、释放性能

研究团队建立了金黄色葡萄球菌胞内定植的黑色素瘤小鼠模型。尾静脉注射CCPH 4小时后给予808 nm激光照射，治疗7天肿瘤体积平均抑制率接近90%，瘤内残留细菌被高效清除，治疗期间未见明显全身毒性。机制层面，CCPH联合近红外治疗显著促进树突状细胞成熟，驱动肿瘤相关巨噬细胞由免疫抑制的M2表型向抗肿瘤M1表型极化，调节性T细胞比例下降，CD8+T细胞同步富集，促炎因子上调而抑制性因子回落。

图3. 体内治疗效果

本研究工作以瘤内细菌为支点激活抗肿瘤免疫，跳出了传统抗生素框架，为细菌相关恶性肿瘤的治疗提供了新思路。本研究工作得到江苏省高等学校自然科学研究面上项目、常州市应用基础研究计划等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.181225