徐德锋研究团队在天然产物吴茱萸碱研究中获得新进展

  近期，徐德锋研究团队与海军军医大学盛春泉团队合作，报道了一项关于天然产物吴茱萸碱的最近研究成果，该成果在线发表于《Journal of Medicinal Chemistry》(（中科院药物化学一区，影响因子：8.039），论文题目“Design of Evodiamine−Glucose Conjugates with Improved In Vivo Antitumor Activity ”。徐德锋教授指导的21级硕士研究生吴哲为论文第一作者，徐德锋教授与海军军医大学的盛春泉教授、陈树强副教授为论文的共同通讯作者，常州大学为第一通讯单位。

该研究团队针对天然产物吴茱萸碱在临床开发中存在的水溶性差和体内抗肿瘤效果有限的问题，通过引入GLUT1靶向配体葡萄糖分子，设计了一系列靶向葡萄糖转运蛋白-1（GLUT1）的吴茱萸碱−葡萄糖偶联物。与母体化合物相比，其中一种偶联物（偶联物8）在水溶性和体内抗肿瘤效力方面表现出明显增强，且对正常细胞的毒性表现出明显降低。（图1） 

图1 吴茱萸碱-葡萄糖偶联物的设计原理与抗肿瘤作用示意图

机制研究表明，偶联物8不仅通过促氧化，Top1/Top2双重抑制以及诱导细胞凋亡和G2/M细胞周期阻滞等多重作用发挥其抗肿瘤效果（图2），还选择性地靶向具有高GLUT1表达水平的肿瘤细胞（图3）。因此，吴茱萸碱−葡萄糖偶联物显示出潜在的抗肿瘤特性。

图2 偶联物8的促氧化作用及拓扑异构酶抑制活性示意图

图3  GLUT1靶向作用机制验证

这一研究成果为开发新型抗肿瘤药物提供了重要的理论和实践基础，有望为天然产物的临床治疗带来新的突破和进展。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00221